В центре сюжета — группа медицинских специалистов, которые должны точно определить диагноз пациента и спасти его. Во главе команды стоит доктор Грегори Хаус, который после перенесённого инфаркта мышцы правой ноги, диагностированного слишком поздно, передвигается с помощью трости.
Хаус — выдающийся врач, но в общении с пациентами он не проявляет особой теплоты. Он избегает их, если есть возможность. Хаус постоянно борется с болью, а трость в его руке подчёркивает его жёсткий и язвительный характер. Иногда его поведение кажется бесчеловечным, но при этом он остаётся выдающимся врачом с нетипичным умом и безупречным инстинктом, что вызывает глубокое уважение.
Будучи инфекционистом, Хаус также является замечательным диагностом. Он любит разгадывать медицинские загадки, чтобы спасти жизнь. Если бы всё зависело от него, Хаус лечил бы пациентов, не выходя из своего кабинета.